Was ist Dihexa?
Dihexa (N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide) ist ein synthetisches Oligopeptid, das aus Angiotensin IV (Ang IV) abgeleitet wurde und von Joseph Harding und John Wright an der Washington State University entwickelt wurde. Es gilt als das potenteste bekannte Synaptogeense-fördernde Peptid – gemessen an der Konzentration, die zur Auslösung messbarer synaptischer Effekte benötigt wird.
Die außerordentliche Potenz von Dihexa resultiert aus seiner Fähigkeit, als HGF-Enhancer (Hepatocyte Growth Factor) zu wirken: Es erleichtert die Bindung von HGF an seinen Rezeptor c-Met und potenziert dessen neurotrophische Signalwege. In Tiermodellen zeigte Dihexa kognitive Verbesserungen in Alzheimer-ähnlichen Modellen, die die Wirkung von BDNF bei weitem übertreffen.
Wirkmechanismus: HGF/c-Met-Potenzierung
c-Met-Aktivierung
Dihexa erleichtert die HGF-Bindung an c-Met-Rezeptoren auf Neuronen, was Synaptogenese, Neuriten-Aussprossung und Zellüberleben fördert.
Synaptogenese
Erhöhung der synaptischen Dichte im Hippocampus – einem Schlüsselbereich für Lernen und Gedächtnisbildung. Gemessen durch Synaptophysin-Immunreaktivität.
BDNF-Überlegenheit
In direkten Vergleichen zeigte Dihexa eine 10 Millionen-fach höhere Potenz als BDNF bei der Induktion synaptischer Verbindungen in Neuronen-Kulturen.
Blut-Hirn-Schranke
Dihexa ist aufgrund seiner lipophilen Eigenschaften in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren – ein entscheidender Vorteil gegenüber größeren neurotrophen Faktoren.
Forschungsergebnisse
Kognition in Alzheimer-Modellen
Bhatt et al. (2012) demonstrierten in transgenen Alzheimer-Mäusen (5xFAD), dass systemische Dihexa-Gabe zu signifikanten Verbesserungen im Morris Water Maze (räumliches Gedächtnis) führte (PubMed). Die Effekte blieben über 4 Wochen nach Behandlungsende erhalten – ein Hinweis auf strukturelle synaptische Plastizität.
Alters-assoziierter kognitiver Abbau
In nicht-transgenen älteren Ratten verbesserte Dihexa die räumliche Lernleistung auf das Niveau junger Kontrolltiere. Die Hippocampus-Synaptogenese wurde histologisch bestätigt.
Sicherheitsprofil
Tierexperimentelle Studien zeigten ein akzeptables Sicherheitsprofil. Da c-Met jedoch auch in Tumorzellen überexprimiert sein kann, wird die onkologische Sicherheit bei Langzeitanwendung sorgfältig untersucht.
⚠ Wichtiger Forschungshinweis
Dihexa ist ein hochpotentes Forschungspeptid und ausschließlich für wissenschaftliche Forschungszwecke bestimmt. Es sind keine klinischen Studien am Menschen abgeschlossen. Aufgrund der möglichen onkologischen Implikationen der c-Met-Aktivierung ist äußerste Vorsicht geboten.